最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个构造……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中不会文题目：实体免疫系统缓冲区抑制作用用药造成了的妨碍政治事件引起的通气性 T 蛋白质的RNA第一组句法

杂志及影响生物体：

分析象征意义: 免疫系统缓冲区抑制作用（ICI） 是一种靶向免疫系统通气途径来对效和用药的药物，它给白血病免疫系统用药造成了了革命性的变化。尽管获得了极大的成功，但仍有相当一部分病患者引发了免疫系统就其的妨碍政治事件，该分析结果说明了瘙痒性通气性 T 蛋白质重程序设计是免疫系统用药可借的免疫系统就其的妨碍政治事件的一个特质，这一分析助长了对白血病中不会免疫系统失调的认知，并更进一步 irAEs 的直接整体和负责管理；针对这种基因表达的 Tregs，也可能不会造成了属于自己用药分析方法，并为转变 irAEs 的凝胶组织学造成了愿意。

摘录

免疫系统缓冲区途径的推断以及后续转变的针对这些途径的相应抑制作用是过去十年中不会用药的革命性更是。针对免疫系统缓冲区 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单效已在临床用药中不会获得更是性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病患者并从未从这些用药中不会讨价还价，而且往往有如着胃溃疡系统毒性催化，被称为免疫系统就其妨碍政治事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅不会电磁干扰用药，而且还可能造成了坐视生命的情况，到现有为止，还不不会得出结论哪些病患者不会再次出现妨碍催化，哪些骨髓不会投身于其中不会，以及妨碍催化有多情况严重。中期的分析结果假定，表现型易感性、肠道微生物一组、最初效原交叉呈递都与 irAE 的转变有关，但液压它们的内在分子机制在极大程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的通气性 T 蛋白质 （Treg） 的免疫系统抑制作用机制对于依靠机体耐受和防止胃溃疡系统系统是极为重要的。除了依靠机体的免疫系统稳态，Tregs 也可以抑制作用效免疫系统系统进而促进生长。此外，Tregs 可表述更高素质的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也说明了，可根据微环境中不会 Tregs 表述 PD-1 的情况得出结论病患者效 PD-1 免疫系统用药的。因此，有化学家推断，免疫系统缓冲区抑制作用（Immune checkpoint inhibitors，ICI）用药可以可借母体的 Tregs 引发句法，而这种句法在 irAEs 的引发转变中不会具有重要的推广效用。

为了验证上述假设，分析工作人员在 Cancer Immunology Research 科学杂志撰写了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的篇文章，该分析通过全RNA第一组基因组分析，假定了从中叶转移性胃癌病患者（在 ICI 用药后再次出现了 irAEs）的血液中不会制备的 Tregs 引发了值得注意变动，具备了类似的瘙痒、不可逆转和人母体特质，这些反常上调的特质在其他胃溃疡系统传染病状况下的 Tregs 上亦有体现，说明了瘙痒性 Tregs 句法是免疫系统用药可借的 irAEs 的一个特质。

图像是从：Cancer Immunol. Res.

主要分析具母体容

irAEs 病患者外周血 Tregs 的RNA第一组重程序设计

首先，分析人体从 26 唯已经接受了效 PD-1 用药的胃癌中叶病患者的血液中不会制备 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行时了RNA第一组学基因组分析，其中不会 11 唯病患者经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

侧重于 Tregs 生物学和免疫系统就其等位基因，他们解剖出了 Mel-irAEs 中不会值得注意更高表述RNA本的本体特质。这些等位基因有数投身于瘙痒和白蛋白质迁至的趋化生物体和趋化生物体受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。也就是说，涉及内皮蛋白质 Tregs 机制的等位基因如 CCR3 和 SERPINE2 或人母体步骤如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表述则在 Mel-irAEs 中不会值得注意下调。后续的途径钼分析也看出了 Mel-irAE 第一组具有值得注意的瘙痒十分类似表改进型，有数白蛋白质内皮蛋白质、瘙痒催化、蛋白质生物体产生、氧化应激催化、I 改进型 IFN 路径途径和 IFNg 路径途径等。这些数据分析结果更进一步助长对中叶胃癌病患者中不会 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA层面句法的认知。

图像是从：Cancer Immunol. Res.

胃溃疡系统性传染病-Tregs 和 irAE-Tregs 具有一同的瘙痒和人母体特质

尽管 irAEs 有广泛的临床特质，但现有唯不清楚它们在多大程度上与自发性胃溃疡系统性综合征有一同的致病特质。为此，他们对来自心理健康生物体和胃溃疡系统病病患者的外周血 Tregs 进行时了RNA第一组基因组分析。结果推断，与来自心理健康生物体的 Tregs 来得，胃溃疡系统传染病状况下的 Tregs 看出出一种解除控制的RNA第一组特质，有数投身于 IFNγ 路径传导、白蛋白质激活、自噬、不可逆转蛋白质死亡、以及人母体步骤的通气等途径均看出出值得注意上调。因此，胃溃疡系统性传染病病患者和 irAEs 病患者的 Tregs 有一个一同的RNA第一组特质，即瘙痒、不可逆转和人母体等途径的值得注意钼。

在有所不同类改进型的白血病中不会，irAE-Tregs 的RNA第一组特质是类似的

月里，为了检验 Tregs 的瘙痒性重程序设计否只针对在效 PD -1 免疫系统用药后再次出现了 irAEs 的胃癌病患者，分析工作人员对效 PD -1 免疫系统用药后再次出现或从未再次出现 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小蛋白质肺炎病患者的 Tregs 进行时了RNA第一组基因组分析。同十分类似的，与对照第一组来得，CA-irAEs 第一组的 Tregs 亦看出出白蛋白质激活、蛋白质生物体分解、免疫系统效应步骤和应激催化等途径的钼，这说明了这种独特的促炎RNA第一组谱与恶性肿瘤传染病关联有所。

图像是从：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还相对分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、胃溃疡系统传染病第一组和心理健康 Tregs 的等位基因表述，对三种传染病的等位基因集进行时相对，解剖出 93 个包涵的差异等位基因，其中不会有数 19 个投身于 Tregs 免疫系统就其步骤和瘙痒催化通气的本体特质等位基因，有数 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。途径分析说明了，这 93 个包涵的差异等位基因主要投身于瘙痒步骤，其中不会 IFNg 内皮蛋白质的催化、免疫系统内皮蛋白质和应激催化更高度钼。

节录

综上所述，该分析通过RNA第一组基因组分析，描述了白血病病患者在接受了效 PD -1 免疫系统用药并转变为 irAEs 后 Tregs 排斥的瘙痒特性，这在有所不同白血病类改进型的病患者中不会普遍存在；此外，来自 irAEs 生物体的 Tregs 也看出出了人母体句法，这与在胃溃疡系统性传染病生物体中不会观察到的 Tregs 机制障碍值得注意。

这一分析助长了对白血病中不会免疫系统失调的认知，并更进一步 irAEs 的直接整体和负责管理，也就是说，针对这种基因表达的 Tregs，可能不会造成了属于自己用药分析方法，并为转变 irAEs 的凝胶组织学造成了愿意。

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编者： 朱颖